Метотрексат и беременность

EBEWE Nfg. KG, Австрия

Действующие вещества на данный момент Эбеве:

Форма выпуска Метотрексата Эбеве:

  • Пилюли по 2.5 мг № 50
  • Пилюли по 5 мг № 50
  • Пилюли по 10 мг № 50
  • Раствор для инъекций, 10 мг / 1 мл по 1 мл либо 5 мл во флаконах № 1
  • Раствор для инъекций по 1 мл (10 мг) в ампулах № 10; по 5 мл (50 мг) в ампулах № 5
  • Концентрат для изготовление раствора для инфузий по 5 мл (500 мг) в ампулах № 5; по 10 мл (1000 мг) в ампулах № 1
  • Концентрат для изготовление раствора для инфузий по 5 мл (500 мг) либо 10 мл (1000 мг), либо 50 мл (5000 мг) во флаконах

Кому продемонстрирован Метотрексат Эбеве?

  • Острая лимфоцитарная лейкемия (поддерживающая терапия).
  • Деятельный ревматоидный артрит у взрослых.
  • Распространенный хронический псориаз, особенно у пожилых людей и калек, в случае неэффективности классической терапии.

Как применять Метотрексат Эбеве?

Пилюли

Пилюли глотайте, не разжевывая, за час до либо через 1,5-2 часа по окончании еды.

Острая лимфоцитарна лейкемия. Метотрексат возможно принимать перорально в дозах до 30 мг/м2. Громадные дозы направляться вводить парентерального. Для поддерживающего лечения острой лимфоцитарной лейкемии у детей метотрексат используется перорально в дозе 20мг/м2 один раз в неделю и, помимо этого, вводится внутривенно и интратекально для профилактики поражения ЦНС.

Псориаз. Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг в неделю единовременно либо в виде поделённых доз (2,5 мг x 3 с промежутками 12 часов).

Ревматоидный артрит. Начальная доза — 7,5 мг один раз в неделю.

И при псориазе, и при ревматоидном артрите лечебный эффект в большинстве случаев отмечается уже через 6 недель, по окончании чего состояние больных продолжает улучшаться еще 12 и более недель. В случае если через 6-8 недель терапии показателей улучшения, и показателей токсических эффектов нет, дозы возможно неспешно увеличивать на 2,5 мг в неделю.

Само собой разумеется, оптимальная недельная доза находится в пределах 7,5-16 мг, но она не должна быть больше 20 мг. В случае если результата нет по окончании 8 недель лечения в большой дозе, метотрексат должен быть отменен. После достижения лечебного результата дозы препарата должны быть снижены до самого низкого вероятного уровня.

Оптимальная длительность терапии метотрексатом пока не выяснена, но предварительные сведения говорят о сохранении первоначального результата минимум в течение 2 лет в случае принятия поддерживающих доз. По окончании прекращения лечения метотрексатом симптомы болезни смогут возвращаться через 3-6 недель.

Раствор для инъекций и концентрат

Взрослым и детям метотрексат может вводиться внутримышечно, внутривенно (методом инъекций либо инфузий), внутренне артериальной, интратекально и интравентрикулярно. Дозы рассчитываются, исходя из массы тела либо площади поверхности тела больных, за исключением интратекального и интравентрикулярного применения, в то время, когда большая рекомендуемая доза образовывает 15 мг, а большая концентрация — 5 мг / мл. В случае гематологических нарушений и нарушений функций печени либо почек дозы препарата нужно уменьшать. Высокие дозы метотрексата (свыше 100 мг) в большинстве случаев вводят методом внутривенных вливаний длительностью не более 24 часов. Часть дозы возможно введена методом первоначальной стремительной внутривенной инъекции.

Метотрексат используется в виде монотерапии либо в комбинации с другими кожный покров препаратами, гормонами, лучевой терапией и хирургическими способами. Дозы и схемы лечения метотрексатом значительно различаются в зависимости от вида заболевания. При лечении высокими дозами метотрексата (более 150 мг/м2) назначается фолинат кальция для защиты обычных клеток от токсического действия препарата. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от дозы метотрексата. В большинстве случаев в течение 12-24 часов вводится до 150 мг фолината кальция в виде нескольких доз (методом внутримышечных инъекций, внутривенных инъекций, внутривенных инфузий либо перорально), а позже еще 12-25 мг внутримышечно, внутривенно либо 15 мг перорально (1 капсула) каждые 6 часов в течение 48 часов. Защитная терапия фолинатом кальция в большинстве случаев начинается через 8-24 часов от начала вливания метотрексата. При лечении меньшими дозами метотрексата (до 100 мг) возможно достаточно принимать по 1 капсуле (15мг) фолината кальция каждые 6 часов в течение 48-72 часов.

Ниже приведены кое-какие примеры схем лечения метотрексатом.

  • Лейкемия:
    3,3 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю в течение 4-6 недель.
    2,5 мг / кг каждые 14 дней.
    30 мг/м2 на 7 дней (поддерживающая терапия).
    Высокие дозы 1-12г/м2 (методом внутривенных вливаний длительностью 1-6 часов) с промежутками 1-3 недели.
    20 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю.
  • Неходжкинская лимфома:
    500-2000 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю либо 1 раз в 3 недели. 7500 мг/м2 внутривенно 1 раз в неделю.
  • Рак молочной железы:

40 мг/м2 внутривенно в комбинации с другими цитостатиками в первоначальный сутки, первый и третий сутки либо первый и восьмой сутки курса, либо 3 раза в год.

  • Хориокарцинома:
    15-30 мг в сутки в течение 5 дней с повторением курсов спустя семь дней и больше.
  • Инструкции медицинскому персоналу

    Метотрексат Эбеве не содержит антимикробных компонентов, исходя из этого неиспользованные растворы должны уничтожаться.

    Инфузионные растворов являются стабильными в течение 24 часов в случае разбавления 0,9% раствором натрия хлорида, раствором глюкозы либо раствором глюкозы в растворе натрия хлорида.

    Другие препараты не нужно смешивать с Метотрексатом Эбеве в одном инфузионном растворе.

    При работе с Метотрексатом Эбеве, как и с другими цитотоксическими препаратами, нужна осторожность. Приготовлением инфузионных растворов должен заниматься подготовленный персонал в намерено отведенной территории. Рабочее место должно быть закрытым одноразовыми страницами абсорбирующей бумаги с пленочным покрытием с обратной стороны.

    Нужно пользоваться защитными перчатками и очками, дабы не допустить случайные попадания растворов метотрексата на кожу либо в глаза.

    Метотрексат не имеет кожно-нарывного действия и не должен причинить вред в случае попадания на кожу. В большинстве случаев его направляться срочно смыть водой. При раздражении кожи ее возможно смазать кремом. В случае опасности системной абсорбции большого числа метотрексата (независимо от пути попадания в организм) нужно принять антидот — фолиант (лейковорин) кальция.

    Беременные медицинские работники не должны работать с Метотрексатом Эбеве.

    Метотрексат и беременность

    Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, каковые были в контакте с метотрексатом, должны уничтожаться методом сожжения. Специфических рекомендаций относительно температуры уничтожения нет.

    При работе с Метотрексатом Эбеве направляться придерживаться неспециализированных правил работы с цитостатиками. Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением квалифицированных докторов-онкологов, дерматологов и ревматологов, каковые имеют опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.

    Метотрексат и беременность

    Метотрексат направляться использовать с большой осторожностью в случае угнетения функции костного мозга, почечной недостаточности, пептической язвы, язвенного колита, язвенного стоматита, диареи, нехорошего неспециализированного состояния, и при лечении мелких детей и пожилых людей.

    При наличии плеврального экссудата либо асцита перед лечением Метотрексатом они должны быть дренированы. В случае если это нереально, терапия метотрексатом не должна назначаться.

    При появлении признаков желудочно-кишечной токсичности, в большинстве случаев это изначально стоматит, лечение метотрексатом должно быть прекращено. В случае продолжения терапии вероятен геморрагический энтерит и перфорация кишечника, что есть угрозой для жизни больного.

    Перед началом лечения метотрексатом либо перед повторными курсами нужно провести обследование больного, оценить функции почек и печени, выяснить количество форменных элементов крови и сравнить их с прошлыми показателями. Больные, каковые лечатся метотрексатом, должны находиться под тщательным наблюдением, дабы при появлении показателей токсических эффектов либо побочных реакций возможно было срочно принять нужные меры.

    На протяжении лечения метотрексатом нужно систематично делать такие лабораторные анализы: полный анализ крови, анализ мочи, функциональные почечные тесты и функциональные печеночные тесты. При лечении высокими дозами кроме этого нужно определять концентрацию метотрексата в плазме.

    Особенное внимание направляться уделять показателям гепатотоксичности, каковые смогут проявляться при отсутствии значительных трансформаций в итогах печеночных тестов. Лечение метотрексатом направляться прекратить (либо не затевать, в случае если это распознано сначала) в случае любых отклонений в итогах печеночных проб либо биопсии печени. Соответствующие показатели в большинстве случаев возвращаются к норме в течение 14 дней, по окончании чего согласно решению доктора терапия метотрексатом возможно продолжена.

    Метотрексат и беременность

    В то время, когда целесообразно делать биопсию печени у больных с ревматоидным артритом (после достижения которой кумулятивные дозы либо по окончании кокой длительности терапии), пока не выяснен.

    В литературных источниках обрисованы случаи плевролегочных поражений у больных с ревматоидным артритом. Доктора должны обращать особенное внимание на симптомы побочного действия метотрексата на дыхательную систему и советовать больным срочно обращаться к доктору в случае кашля либо одышка.

    Метотрексат может неожиданно привести к угнетению функции костного мозга, кроме того при относительно надёжных дозах. При большом уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов терапия метотрексатом должна быть срочно приостановлена и назначено соответствующее поддерживающее лечение.

    Беременность и лактация

    Опыты распознали тератогенное воздействие метотрексата. Исходя из этого его не рекомендуется назначать дамам детородного возраста, в случае если лишь польза от применения препарата не превосходит вероятный риск. В случае если метотрексат назначается на протяжении беременности либо в случае если пациентки беременеют на протяжении терапии, их направляться давать предупреждение относительно вероятного вреда для плода.

    Метотрексата выводится с материнским молоком, исходя из этого кормление грудью на протяжении лечения метотрексатом должно быть прекращено.

    В случае если один из партнеров принимает метотрексат, оба партнера должны применять контрацептивные средства в течение всего периода лечения и минимум три месяца по окончании окончания терапии.

    Влияние на свойство руководить транспортными средствами и механизмами.

    В зависимости от личной чувствительности, препарат может отрицательно воздействовать на свойство руководить транспортными средствами и механизмами.

    Побочные эффекты Метотрексата Эбеве

    Наиболее нередкими побочными эффектами при лечении Метотрексатом есть язвенный стоматит, лейкопения, тошнота и желудочные расстройства. Весьма редко наблюдаются анафилактические реакции на метотрексат. Кроме этого вероятны раздражение глаз, недомогание, легкая утомляемость, лихорадки, головокружение, утрата либидо / импотенция и понижение сопротивления заразам. В целом, частота и интенсивность побочных эффектов возрастают при повышении доз.

    Побочные явления возможно классифицировать следующим образом:

    Нередкие ( 1 / 100).

    • Характера — головная боль, головокружение
    • Гематологические — лейкопения
    • Гастроэнтерологическое — тошнота, рвота, стоматит, диарея, анорексия
    • Дерматологические — алопеция
    • Печеночные — большое увеличение уровня печеночных ферментов
    • Другие — активизация сопутствующих инфекционных процессов
    • Менее распространены. Гематологические носовые кровотечения, тромбоцитопения
    • Дерматологические — зуд, крапивница
    • Легочные — легочный фиброз, пневмонит
    • Урогенитальный — вагинальные язвы

    Единичные случаи.

    Характера — импотенция

    ( 1 / 1000)

    • ЦНС — депрессия, спутанность сознания
    • Другие — понижение либидо, опоясывающий лишай

    Дерматологические эффекты.

    Вероятны эритематозные сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, трансформации пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиэктазия, угри, фурункулез. При ультрафиолетовом облучении на протяжении терапии метотрексатом псориатические поражения смогут усиливаться. Имеются сообщения об образовании язв на коже у больных псориазом, и о феномене возврата у больных с поражениями кожи, вызванных ионизирующей либо солнечной радиацией.

    Зафиксированы единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и эпидермального некролиза.

    Система кроветворения.

    Угнетение костного мозга значительно чаще проявляется в виде лейкопении, не смотря на то, что вероятны и тромбоцитопения и анемия либо их комбинации. Следствием смогут быть инфекции, сепсис либо разные кровотечения. Имеются сообщения о случаях гипогамаглобулинемии.

    Метотрексат и беременность

    Желудочно-кишечный тракт.

    Вероятны воспаление слизистых оболочек (значительно чаще стоматит, не смотря на то, что вероятны гингивит, фарингит а также энтерит, язвы кишечника и кровотечения). В единичных случаях воздействие метотрексата на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта может приводить к мальабсорбции либо токсическому мегаколону. Кроме этого вероятны тошнота, анорексия, рвота и / либо диарея.

    Печень.

    Довольно часто отмечается возвратное увеличение уровня трансаминаз. По окончании приема метотрексата, особенно долгого, вероятно большое увеличение уровня печеночных ферментов, острая атрофия печени, некроз, жировой метаморфоз, перитонеальный фиброз либо цирроз с вероятными летальными последствиями.

    Урогенитальная система.

    При лечении метотрексатом (в большинстве случаев в высоких дозах) может развиться почечная недостаточность и уремия. Кроме этого вероятны вагинит, вагинальные язвы, цистит, гематурия и нефропатия.

    Метотрексат и беременность

    Дыхательная система.

    Иногда начинается острый либо хронический интерстициальный пневмонит (который довольно часто сопровождается эозинофилией), время от времени с летальными последствиями. Кроме этого имеются сообщения об остром отеке легких по окончании перорального и интратекального применения метотрексата. Зафиксированы единичные случаи легочного фиброза.

    При лечении ревматоидного артрита метотрексат в любую секунду может привести к возможно важным легочным болезням. При появлении признаков побочного действия на органы дыхания (особенно сухого, непродуктивного кашля) возможно целесообразным приостановить терапию и шепетильно изучить состояние больного.

    Центральная нервная система.

    Вероятны головная боль, сонливость, неясность зрения. При терапии низкими дозами метотрексата время от времени кроме этого отмечаются маленькие транзиторные нарушения когнитивных функций, изменчивость настроения и необыкновенные ощущения в зоне черепа.

    Имеются сообщения о вероятной связи между лечением метотрексатом и остеопорозом, аномальной (в большинстве случаев мегалобластной) морфологией эритроцитов, развитием клинического диабета, другими метаболическими трансформациям, и неожиданной смертью.

    Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность.

    Опыты продемонстрировали, что метотрексат может приводить к хромосомным в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но эти эффекты являются транзиторными и возвратными. Возможно, что при лечении метотрексатом возрастает риск развития неопластических болезней (лимфом, само собой разумеется возвратных), но для окончательных выводов по этому поводу информации не хватает. Метотрексат может снижать фертильность, вызывать олигоспермию, нарушения менструальной функции и аменорею у дам. Эти эффекты в большинстве случаев являются оборотными и исчезают по окончании прекращения терапии.

    Метотрексат и беременность

    Помимо этого, метотрексат есть эмбриотоксичным, абортогенным и тератогенным. Исходя из этого больных детородного возраста направляться информировать о вероятном влиянии метотрексата на репродуктивную функцию.

    Кому противопоказан Метотрексат Эбеве?

    • Беременность и лактация.
    • Большие нарушения функции печени, в частности фиброз, цирроз, гепатит.
    • Большие нарушения функции почек.
    • Патологические трансформации крови, в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
    • Активные инфекционные заболевания, СПИД.
    • Гиперчувствительность к метотрексату.
    • Нехорошее состояние организма.

    Сотрудничество Метотрексата Эбеве.

    Препарат имеет определенную иммуносупрессивную активность, исходя из этого при вакцинации на протяжении терапии метотрексатом иммунный ответ возможно не сильный. Помимо этого, использование живых вакцин может провоцировать тяжелые антигенные реакции.

    Метотрексат и беременность

    Связанный с белками метотрексат может вытесняться салицилатами, сульфонамидами, дифенилгидантоинами, тетрациклинами, хлорамфениколом, сульфазолом, доксорубицином, циклофосфамидом и барбитуратами. При увеличении концентрации в плазме несвязанного метотрексата смогут усиливаться токсические эффекты.

    Метотрексат выводится методом активной почечной секреции и может взаимодействовать с другими препаратами, каковые экскретируются тем же методом. В следствии концентрация метотрексата в плазме может возрастать.

    В случае одновременного применения с пробенецидом дозы метотрексата нужно снижать.

    Винкаалкалоиды смогут повышать концентрации внутри клетки метотрексата и полиглутаматов метотрексата.

    На протяжении лечения метотрексатом направляться избегать применения других нефро- и гепатотоксичных лекарственных средств и не использовать алкоголь.

    Витаминные комплексы и препараты железа, которые содержат фолиевую кислоту, смогут изменять реакцию организма на метотрексат.

    Нестероидные противовоспалительные средства смогут снижать почечный клиренс метотрексата и усиливать токсические эффекты.

    В редких случаях использование антагонистов фолатов (триметоприм, сульфаметоксазол) при терапии метотрексатом может провоцировать острую панцитопению.

    При одновременном применении этретината и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может увеличиваться и может развиться тяжелый гепатит.

    Передозировка Метотрексата Эбеве.

    Антидот, который нейтрализует острое токсическое воздействие метотрексата на систему кроветворения, есть фолинат (лейковорин) кальция. Он может использоваться перорально, внутримышечно и внутривенно (методом инъекции и инфузий). В случае случайной передозировки метотрексата фолинат кальция вводится не позднее, чем через час в дозе, равной либо высшей за дозу метотрексата. После этого вводятся еще пара доз, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10-7 моль. В случае передозировки метотрексата кроме этого нужны переливание крови и гемодиализ.

    Тесты

    Здравые решения

    Оставить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *