Гемостатические препараты

При кровотечениях применяют гемостатические средства. Они делятся на следующие группы.

1. Агреганты – средства, стимулирующие адгезию и агрегацию тромбоцитов.

2. Коагулянты (гемостатики) – средства, стимулирующие тромбообразование:

а) прямого действия – тромбин ;

б) непрямого действия – Менадиона натрия бисульфит Викасол (витамин К).

3. Антифибринолитики (ингибиторы фибринолиза) – средства, уменьшающие активность фибринолитической системы.

Рассмотрим представителей этих групп.

Агреганты. Кальций – крайне важный минерал, нужный для поддержания равновесия электролитов в организме, адекватного функционирования бессчётных регуляторных механизмов, конкретно участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов, но помимо этого, он активирует тромбин и фибрин. Так, он стимулирует образование и тромбоцитарных, и фибринных тромбов. По большей части препараты кальция используют при кровотечениях, связанных со понижением его уровня в плазме крови. В качестве препаратов применяют кальция хлорид (внутривенно либо вовнутрь) и кальция глюконат (внутривенно, внутримышечно либо вовнутрь). Стремительное внутривенное введение хлорида кальция может привести к остановке сердца и понижению артериального давления.

Этамзилат (Дицинон) ингибирует синтез простациклина и этим снижает его авторитет на агрегацию тромбоцитов. Он содействует уплотнению базальной мембраны капилляров, увеличивая полимеризацию гиалуроновой кислоты в ней и нормализацию мозгового кровотока. При внутривенном введении гемостатический эффект начинается через 5–15 мин.

Серотонин выделен в 1947 г. содержится в разных тканях, а также в крови (в тромбоцитах). Из тромбоцитов серотонин освобождается при их разрушении и принимает участие в ходе свертывания крови. При болезнях, сопровождающихся тромбоцитопенией, количество серотонина в крови резко падает (заболевание Верльгофа, пурпура, лейкозы и др.). Гемостатическое воздействие серотонина связано и с периферическим сосудосуживающим действием. При выраженной кровоточивости начинают с внутривенного введения, при уменьшении кровоточивости переходят на внутримышечные инъекции.

Коагулянты. Коагулянты прямого действия – это препараты из плазмы крови допоров, препараты для местного применения (тромбин. Губка гемостатическая).

Тромбин – натуральный компонент гемокоагуляционной системы, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации его тромбопластином. Раствор тромбина применяют лишь местно для остановки кровотечения из небольших сосудов, паренхиматозных органов (к примеру, при операциях на печени, мозге, почках). Раствором тромбина пропитывают марлевые тампоны и прикладывают их к кровоточащей поверхности. Введение растворов тромбина парентерально не допускается, по причине того, что они приводят к образованию тромбов в сосудах. Губка гемостатическая содержит борную кислоту, нитрофурал и коллаген, оказывает гемостатическое и антисептическое действие, стимулирует регенерацию тканей. Она противопоказана при кровотечениях громадных сосудов, повышенной чувствительности к фурацилину и другим нитрофуранам.

Коагулянт непрямого действия менадиона натрия бисульфит (Викасол) – синтетический аналог витамина К. Из природных веществ выделены лишь два витамина группы К: из люцерны – витамин К, и из гниющей рыбной муки – К2. Не считая природных витаминов К, в настоящее время известен ряд производных нафтохинона, владеющих антигеморрагическим действием, каковые взяты синтетическим методом В 1943 г. К. Дам и Э. А. Дойзи взяли Нобелевскую премию за открытие и установление химической структуры витамина К. Витамины К (филохиноны) поступают в организм с растительной пищей (листья шпината, цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, зеленые томаты), находятся в продуктах животного происхождения и синтезируются кишечной флорой. Показания к применению: Викасол используют при всех болезнях, сопровождающихся уменьшением содержания протромбина в крови (гипопротромбинемией) и кровоточивостью. Это в первую очередь желтухи и острые гепатиты, язвенная заболевание желудка и двенадцатиперстной кишки, лучевая болезнь, септические заболевания с геморрагическими проявлениями. Викасол действен кроме этого при паренхиматозных кровотечениях, кровотечениях по окончании ранения либо хирургического вмешательства, геморроидальных, долгих носовых кровотечениях и др. Его используют кроме этого профилактически до операции , при долгом лечении сульфаниламидными препаратами и антибиотиками, угнетающими кишечную флору, которая синтезирует витамин К. Кроме этого его используют при кровотечениях, обусловленных передозировкой антикоагулянтов непрямого действия. Эффект начинается медлительно – через 12–18 ч по окончании введения.

Викасол может кумулировать, исходя из этого дневная доза его не должна быть больше 1–2 пилюли либо 2 мл 1%-ного раствора внутримышечно в течении не более 3–4 дней. При необходимости повторные введения препарата вероятны по окончании 4-дневного перерыва и проведения пробы на скорость свертывания крови. Викасол противопоказан при повышенной гемокоагуляции и тромбоэмболии.

Растительные препараты, применяемые как источник витамина К, содержат и другие витамины, биофлавоноиды, разные вещества, каковые возможно помогут свертыванию крови, уменьшают проницаемость сосудистой стены. Это в первую очередь крапивы двудомной листья, калины плоды, перца водяного трава, арника. Из перечисленных растений готовят настои, настойки, экстракты, каковые используют вовнутрь. Кое-какие из этих препаратов применяют местно, смачивают марлевые салфетки и прикладывают на 2–5 мин к кровоточащей поверхности.

Ингибиторы фибринолиза.Аминокапроновая кислота – производное лизина. В молекулах фибриногена и фибрина содержится лизин, как раз с ним взаимодействуют активные центры плазминогена плазмина, подвергая после этого эти белки гидролизу. Аминокапроновая кислота взаимодействует с этими участками плазминогена и плазмина, ликвидирует их активность, сохраняя молекулу фибрина и складывающийся из него тромб.

Апротинин (Контрикал) – антиферментный препарат, получаемый из легких крупного скота . Он образует с плазминогеном неактивные комплексы.

Назначают аминокапроновую кислоту и апротинин при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолитической системы и недостаточностью фибриногена, к примеру при циррозе печени, портальной гипертензии, при кровотечениях по окончании операций на органах, богатых тканевым активатором плазминогена, при применении аппаратов неестественного кровообращения, при передозировке фибринолитических средств, при массивных переливаниях консервированной крови (возможность развития вторичной гипофибриногенемии) и проч.

Помимо этого, эти препараты, ингибируя протеолитические ферменты, прямо (апротинин) либо опосредованно, через систему фибринолиза (аминокапроновая кислота), тормозят активность кининов. Исходя из этого их используют при травматическом шоке, панкреатите, ожогах, сотрясении мозга, менингитах, т.е. при патологических состояниях, характеризующихся увеличением активности кининов.

Вводят аминокапроновую кислоту через рот, внутримышечно и внутривенно; апротинин – лишь внутривенно.

Антигемостатики. Антигемостатики снижают уровень свертываемости крови. В кровяном русле неизменно происходят медленный процесс свертывания крови и растворение появившихся сгустков. Схема последовательной активации факторов свертывания крови представлена на рис. 5.10.

В норме это не ведет к нарушению кровотока. Фибринозные сгустки в русле крови появляются при нарушении функции противосвертывающей системы крови. Образование фибринозных сгустков обусловливает происхождение тромбов и эмболий.

Рис. 5.10.Схема последовательной активации факторов свертывания крови

В ходе лечения тромбозов и эмболий громадное значение получает возможность расплавить появившийся в русле крови сгусток своевременным применением фермента фибринолизина, но в обязательном порядке в сочетании с гепарином.

Для подавления свертывания крови в сосуде используют средства, снижающие свертываемость крови: антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитики.

Гемостатические препараты

Антиагреганты. Они классифицируются следующим образом:

• ингибиторы циклооксигеназы: ацетилсалициловая кислота (Аспирин кардио, Буферин, Новандол, Тромбо АСС);

• модуляторы системы аденилатциклаза – ЦАМФ: дипиридамол;

• блокаторы гликопротеиновых рецепторов GP: абциксимаб (Реопро);

• блокаторы пуриновых рецепторов: тиклопидин, клопидогрел.

Антиагрегант ацетилсалициловая кислота в дозе 150–300 мг (в соответствии с европейским рекомендациям) продемонстрирована в случае происхождения острого коронарного синдрома (инфаркта миокарда либо первичной нестабильной стенокардии). Для этих целей не подходит кишечнорастворимая форма, поскольку начало ее действия медленное. Потом ацетилсалициловая кислота употребляется пожизненно в дозе 75–162 мг/сут. При наличии противопоказаний к ацетилсалициловой кислоте используют клопидогрел в нагрузочной первой дозе 300 мг и в последующем 75 мг/сут. Комбинация клопидогрела с аспирином действеннее, чем монотерапия аспирином. Эптифибатид (Интегрилин) – синтетический гептапептид, ингибитор агрегации тромбоцитов, находящийся в собствености к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Показанием к применению есть ранняя профилактика инфаркта миокарда.

Антикоагулянты (средства, нарушающие образование тромбов). Прямые антикоагулянты – гепарин и его препараты, гирудин, гидроцитрат натрия, концентрат антитромбина III.

Антикоагулянты непрямого действия – производные оксикумарина: варфарин, аценокумарол (Синкумар); производные индандиона – фенилин. Новые антикоагулянты ксабаны и гатраны – дабигатрана этексилат (Прадакса), ривароксабан (Ксарелто). Антикоагулянты прямого действия – инъекционные препараты, употребляются на начальных этапах лечения и профилактики тромбозов маленьким курсом. Антикоагулянты непрямого действия (тормозят синтез факторов свертывания в печени) действуют медлительно, употребляются перорально.

Антикоагулянты прямого действия. Гепарин относится к группе среднемолекулярных гепаринов, особенно серьёзной есть свойство ингибировать тромбин и фактор X. Активированный фактор X объединяется с причиной V и фосфолипидами тромбоцитов и тканей, формируя комплекс, именуемый активатором протромбина. Данный комплекс, со своей стороны, в течение нескольких секунд инициирует расщепление протромбина с формированием тромбина, приводя в воздействие финальную фазу процесса свертывания. Гепарин используют при тромбозах, тромбоэмболиях, для торможения свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении. Гепариновая мазь и другие препараты гепарина для местного применения мешает образованию тромбов при тромбофлебите поверхностных вен, используется при травмах сухожилий и суставов, ушибах мягких тканей. Ректальные суппозитории назначаются при геморрое. Побочное воздействие гепарина – тромбоцитопения. Антагонистом гепарина есть сульфат протамина. 1 мг сульфата протамина нейтрализует 80–120 ЕД гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено связыванием катионных групп (за счет аргинина) с анионными центрами гепарина Воздействие протамина наступает сразу после внутривенного введения и продолжается 2 ч.

Эноксапарин натрия (Клексан) – низкомолекулярный гепарин, реже приводит к побочному действию – тромбоцитопению.

Фондапаринукс натрия (Арикстра) в отличие от гепарина приводит к тромбоцитопении в более редких случаях.

Антикоагулянты непрямого действия. Варфарин – один из самых довольно часто используемых антикоагулянтов. Но у него имеется ряд недостатков:

• опасность развития тяжелых геморрагических осложнений;

• необходимость регулярного лабораторного контроля;

• лекарственные и пищевые сотрудничества;

• узкий терапевтический диапазон.

Новые препараты лишены этих побочных действий. Дабигатрана этексилат – сильный конкурентный обратимый прямой ингибитор тромбина. Ршароксабан – селективный прямой ингибитор фактора Ха, блокирующий образование тромбина. Употребляются для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у больных с фибрилляцией предсердий.

Фибринолитики. Фибринолитические препараты (фибринолитики), так же как и антикоагулянты, употребляются для профилактики и лечения тромбозов. Стрептокиназа, урокиназа, алтеплаза (Актилизе) растворяют тромб (тромболизис). Это разрешает вернуть кровоток, сократить размер инфаркта и снизить смертность. Тромболизис выполняют как возможно раньше и в пределах 12 ч от начала заболевания.

Гемостатические препараты

Противопоказаниями для всех средств, снижающих свертывание крови, являются кровотечения, эрозии и язвы ЖКТ, недавние множественные ранения, артериальная гипертензия и другие состояния, угрожающие кровотечениями.

Если Вы увидели ошибку в тексте выделите слово и надавите Shift + Enter

Оставить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *